日,上海辰山植物園科研發(fā)展部、園藝景觀部和信息技術部通力合作,在園藝領域權威期刊Molecular Horticulture上發(fā)表研究論文Metabolomic and evolutionary integration unveils medicinal potential in six Corydalis species,揭示了六種紫堇屬植物中蘊藏的藥用潛力。團隊通過基因組重測序、轉錄組和代謝組的多組學交叉分析,繪制出一幅“植物藏寶圖”,為傳統(tǒng)中藥資源的開發(fā)和保護提供了全新思路。
紫堇屬 (Corydalis) 是罌粟科中一個龐大的植物家族,全球約有530種,我國就有300多種,其中不少具有藥用價值。《中國藥用植物志》記載了100余種紫堇屬藥用植物,最為人熟知的當屬“浙八味”之一的延胡索。然而,隨著野生資源的逐漸減少,延胡索已被列為“易?!蔽锓N。尋找“延胡索替身”,成了科研人員的一項重要任務。
此次研究聚焦六種塊莖類紫堇,包括傳統(tǒng)藥用種“延胡索”、“夏天無”,荷蘭引種的“密花紫堇”,以及近年新發(fā)現的中國特有種“南川紫堇”。團隊通過考據古代本草文獻和中藥志資料,厘清了這六種植物的藥用歷史和使用情況(圖1),為后續(xù)研究打下堅實基礎。
圖1. 六種塊莖類紫堇屬植物及其文本考證
研究團隊對這六種紫堇及其他代表物種進行了全基因組測序,構建系統(tǒng)發(fā)育樹,發(fā)現紫堇屬可分為塊莖類和非塊莖類兩個主要支系。其中,南川紫堇位于塊莖類的進化“起點”,可能擁有最原始的遺傳特征(圖2)。
圖2. 紫堇屬植物的系統(tǒng)發(fā)育分析及活性代謝物含量分析
圖3. 六種紫堇屬植物中主要活性物質定量分析與對比
同時,荷蘭引入的密花紫堇也表現出色,富含多種具有抗血栓、鎮(zhèn)痛功效的活性生物堿,如脫氫紫堇堿和延胡索甲素等。這些發(fā)現不僅打破了“藥用紫堇僅限中國本土”的傳統(tǒng)印象,也表明部分“新面孔”在藥用潛力上完全有望成為更優(yōu)質、更可持續(xù)的藥材來源(圖3)。
不同紫堇屬植物為何藥效差異巨大?研究團隊將基因表達和代謝組數據進行關聯(lián)分析,成功鎖定一個核心基因家族:TNMT(四氫原小檗堿氮甲基轉移酶)。這一基因家族的高表達與原阿片堿(原生鎮(zhèn)痛活性成分)的積累密切相關(圖4)。該發(fā)現不僅揭示了植物藥效形成的遺傳機制,還為今后利用基因編輯手段調控有效成分含量提供了方向。
圖4.芐基異喹啉合成途徑及原阿片堿合成關鍵基因分析
這項研究是上海辰山植物園科研、園藝、信息等多個部門協(xié)同努力的結晶。自2015年起,研究人員就開始系統(tǒng)收集和保育紫堇屬植物資源。信息部遠赴野外采集種質資源,園藝部精心養(yǎng)護植物生長,科研部借此深入開展代謝和遺傳研究,打造出一條完整的“收集—保育—研究—應用”鏈條。
上海辰山植物園科研發(fā)展部生物堿代謝研究組科研助理高云、園藝景觀部正高級工程師周翔宇為本文共同第一作者,研究組長徐萍為通訊作者,顏夢曉、王正偉、鐘鑫、李曉晨、朱軍杰等參與了本項研究。該工作得到了胡永紅園長、趙清研究員的指導和大力支持。感謝辰山植物園代謝平臺孔羽博士的幫助。感謝中國科學院分子植物科學卓越創(chuàng)新中心陳曉亞院士和中國科學技術大學向成斌教授的幫助。該研究得到上海市綠化和市容管理局辰山專項基金 (G242410)、上海市中央引導地方科技發(fā)展資金(YDZX20243100004002, YDZX20223100001003)的資助。
團隊表示,這項研究只是探索的開始。未來將繼續(xù)挖掘紫堇屬及其他罌粟科植物的藥用潛力,結合基因組學與代謝工程,為中藥資源的創(chuàng)新利用和可持續(xù)發(fā)展提供堅實支撐。
紫堇研究小組成員
小組成員在野外考察和采集紫堇屬植物
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